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动物实验

HCL诱导小鼠急性肺损伤模型

中文名称:

 HCL诱导小鼠急性肺损伤模型 

英文名称:

 hydrochloric acid- induced mice lung injury model 

类型:

 急性肺损伤动物模型 

分级:

 NA 

研制单位:

 中国医学科学院医学实验动物研究所 

保存单位:

 中国医学科学院医学实验动物研究所 

主要用途:

可用于治疗急性肺损伤药物的研发。 

是否通过鉴定与评价:

 

制备方法:   自制气管滴注导管,长度4cm,插入端加热制成一定弧度,动物根据体重腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,剂量50mg/Kg,麻醉后颈前暴露气管,充分暴露喉部以及声门,配合冷光源的使用,可见光源由声门处透射出并随声门开合呈现闪烁感(如图),于声门张开瞬间,右手持导管向前上方平稳插入气管,有轻微突破感,拔出导丝,调整导管向左侧弯曲,缓慢向气管深处插入,深至距小鼠上门牙约2.8cm以确保导管末端置于左主支气管内,末端连接胰岛素注射器,向导管内缓慢推注0.1M浓度盐酸或生理盐水对照,推注过程大于10s,再补推注入约30倍液体体积的空气,竖直放置小鼠5min,术后小鼠给予保温措施等待苏醒,密切观察至72H,存活动物为造模动物。

评价与验证:    肺组织损害显著,损伤评分显著增加肺部弥漫性出血、白细胞大量渗出、肺部湿干比重增加,呼吸功能障碍,呼吸阻力增加。灌注造模后,检测呼吸功能明显下降,证明肺功能损伤。

        呼吸功能:HCl刺激小鼠6-12 h时出现Pehn明显升高,肺阻力显著增加。

讨论和结论:  肺弥漫性出血、渗出,造模6 h后,肺组织损害显著,肺组织水肿,肺泡壁增厚、结构紊乱,部分肺泡萎陷不张,肺组织免疫组化结果显示以T淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞大量浸润,免疫印迹检测显示肺组织TNF-αIL-6IL-1βNF-κB显著升高,呼吸功能Pehn明显升高。

鉴定和评价的其他材料:Yu PJ, Li JR, Zhu ZG, et al. Praeruptorin D and E attenuate lipopolysaccharide/hydrochloric acid induced acute lung injury in mice[J]. Eur J Pharmacol. 2013;710(1-3):39-48.


 

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