动物实验

人源MBD4基因敲入NPSG小鼠模型

中文名称:	人源MBD4基因敲入NPSG小鼠模型	英文名称:	：Human MBD4 knockin NPSG mouse model
类型:	免疫性疾病动物模型	分级:	NA
研制单位:	中国医学科学院医学实验动物研究所	保存单位:	中国医学科学院医学实验动物研究所
主要用途:	用于免疫缺陷相关研究
是否通过鉴定与评价:	否

一、研究背景

Mbd4基因编码的蛋白质是一种多结构域蛋白，包括一个C端单功能胸腺嘧啶-尿嘧啶DNA糖基化酶和一个N端甲基- cpg结合域（MBD），其甲基- cpg结合域将酶定位于基因组的富含cpg的区域，启动碱基切除修复(BER)，修正由于5-甲基胞嘧啶(5MeC)或胞嘧啶脱氨产生的T:G或U:G错配。研究表明，MBD4介导的DNA修复可能对慢性炎症组织的致癌作用非常重要。在人类中，MBD4的序列和表达的改变与癌症风险的升高有关。MBD4 Glu346Lys多态性与结肠直肠癌、食管鳞状细胞癌和肺腺癌的风险增加相关。在一些自身免疫性疾病中也观察到MBD4的多态性或表达改变，这表明MBD4与反常的免疫反应之间可能存在联系。在小鼠实验表明Mbd4可以抑制溃疡性结直肠炎症相关的结肠癌小鼠模型的发病率和死亡率：Mbd4−/−小鼠比野生型小鼠的生存时间更短，死亡时的肿瘤负荷更大，临床症状更严重。组织病理学检查也发现Mbd4−/−小鼠的炎症和组织损伤更严重。NPSG小鼠为无T，B及NK细胞的NPSG重度联合免疫缺陷小鼠，其免疫系统缺陷程度与NSG及NOG小鼠同级，体质较强，适用于各类异体移植模型及免疫系统重建模型。

二、制备方法

F0代构建：采用Cas9进行基因定点敲入。

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三、评价与验证

Mbd4基因编码的蛋白MBD4介导DNA修复，可能对慢性炎症组织的致癌作用非常重要。在人类中，MBD4的序列和表达的改变与癌症风险的升高有关。MBD4 Glu346Lys多态性与结肠直肠癌、食管鳞状细胞癌和肺腺癌的风险增加相关。在小鼠实验表明Mbd4可以抑制溃疡性结直肠炎症相关的结肠癌小鼠模型的发病率和死亡率。

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