动物实验

Icosl基因敲除淋巴细胞缺陷小鼠模型

中文名称:	Icosl基因敲除淋巴细胞缺陷小鼠模型	英文名称:	B6.129P2-Icosltm1
类型:	免疫缺陷动物模型	分级:	NA
研制单位:	中国医学科学院医学实验动物研究所	保存单位:	中国医学科学院医学实验动物研究所
主要用途:	该基因敲除小鼠品系可用于研究依赖T细胞的B细胞免疫反应和T细胞活化。
是否通过鉴定与评价:	否

研究背景： Icosl基因敲除小鼠纯合子表现出T细胞依赖性B细胞免疫反应严重受损，缺陷的B细胞同种型转换为IgG1和IgE，以及T细胞产生的IL-4和IL-10受损。

制备方法：使用含有新霉素抗性和单纯疱疹病毒胸苷激酶基因的靶向载体破坏编码该基因的大部分外显子2以及所有外显子3和4的2.8kb序列。将构建体电穿孔到129P2 / OlaHsd衍生的E14胚胎干（ES）细胞中。将正确靶向的ES细胞注射到C57BL / 6胚泡中。

评价与验证： Icosl基因敲除小鼠纯合子表现出T细胞依赖性B细胞免疫反应严重受损，缺陷的B细胞同种型转换为IgG1和IgE，以及T细胞产生的IL-4和IL-10受损。在突变小鼠中基础IgG1血清水平降低。在诱发哮喘的实验模型过敏性气道疾病（AAD）之后，IgE水平仍低于野生型水平。抗原挑战导致脾生发中心的大小和数量减少。

讨论和结论：该基因敲除小鼠品系可用于研究依赖T细胞的B细胞免疫反应和T细胞活化。

鉴定和评价的其他材料：Tafuri A; Shahinian A; Bladt F; Yoshinaga SK; Jordana M; Wakeham A; Boucher LM; Bouchard D; Chan VS; Duncan G; Odermatt B; Ho A; Itie A; Horan T; Whoriskey JS; Pawson T; Penninger JM; Ohashi PS; Mak TW. 2001. ICOS is essential for effective T-helper-cell responses. Nature 409(6816):105-9

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