多发性肠道肿瘤小鼠模型

一、制备方法

对 C57BL/6J 首建鼠使用 N-乙基-N-亚硝基脲 (N-ethyl-N-nitrosourea, ENU) 处理以诱导突变后，经正向遗传筛选，鉴定出一只 AKR/JxB6 F1 雌鼠有转圈行为。使这只雌鼠与 C57BL/6J 雄鼠交配。此回交产生的后代小鼠中，有些出现了成年发病的贫血和多发性肠道肿瘤 (multiple intestinal neoplasia, Min)。研究发现，抑癌基因 Apc（adenomatosis polyposis coli, 结肠腺瘤样息肉蛋白）与Min表型共分离。Apc的突变在结直肠癌和家族性腺瘤性息肉病 (familial adenomatous polyposis, FAP) 中被鉴定发现。Apc测序鉴定出第2549位核苷酸从T变为A，该突变使得亮氨酸变为终止密码子。经确定，转圈行为是独立的遗传性状，可通过与C57BL/6J后续杂交来消除。这些 Apc^Min 小鼠在 1992 年被送往杰克森实验室时，维持着 C57BL/6J 基因背景。

二、评价与验证

C57BL/6J-Apc^Min/J 品系小鼠对自发性肠道腺瘤高度易感。纯合小鼠不能存活。根据最初的研究报告，饲喂高脂饲料的 C57BL/6J-Apc^Min所有(100%)杂合小鼠在整个肠道中均出现超过 30 个腺瘤，大多数小鼠在 120 日龄前死亡。杂合小鼠还会出现贫血。(Moser et al., 1990, Su et al., 1992)。少数 C57BL/6J-Apc^Min杂合雌鼠会出现乳腺肿瘤。后续报道表明，此品系可能携带显性突变 (Mom2) 基因，可减少 C57BL/6J-Apc^Min杂合小鼠的息肉形成数量和发生率 (Silverman et al., 2002)。

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