肿瘤疾病——肾癌模型

         肾癌（肾细胞癌，RCC）的临床前和临床模型是研究疾病机制、药物开发和治疗策略的重要工具。以下是常见的肾癌模型分类及特点：

1. 体外模型

（1）细胞系模型

•          ●常用细胞系：

• 乳头状RCC：A498、KTCL-26。

• 嫌色细胞癌：KTCL-42。

• 透明细胞癌：786-O、Caki-1、Caki-2、ACHN、769-P。

• 非透明细胞癌：

•          ● 应用：药物筛选、基因功能研究、增殖/凋亡机制探索。

•          ●局限性：长期培养可能导致遗传漂变，不能完全模拟肿瘤微环境。

（2）类器官（Organoids）

•          ●来源：患者肿瘤组织或诱导多能干细胞（iPSCs）。

•          ●优势：保留肿瘤异质性和组织结构，适合个体化治疗研究。

2. 体内模型

（1）异种移植模型（PDX, Patient-Derived Xenograft）

•         ●方法：将患者肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠（如NSG、NOD/SCID）。

•         ●优点：保留原发肿瘤的遗传和病理特征，适合个体化药物测试。

•         ●缺点：成本高、周期长，缺乏人类免疫微环境。

（2）同源移植模型（Syngeneic Model）

•         ●常用细胞系：RENCA（小鼠肾癌细胞系，Balb/c背景）。

•         ●应用：研究免疫治疗（如PD-1抑制剂），因具有完整小鼠免疫系统。

（3）基因工程小鼠模型（GEMMs）

•        ●常见模型：

• VHL基因敲除：模拟透明细胞癌（ccRCC）的VHL缺失特征。

• 其他突变：PBRM1、SETD2、BAP1等联合突变模型。

•        ●优势：模拟肿瘤发生发展的自然过程，适合机制研究。

3. 临床模型（患者分层与预测）

（1）预后模型

•        ●国际标准：

• MSKCC评分（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）：基于乳酸脱氢酶（LDH）、钙、血红蛋白、ECOG评分等。

• IMDC评分（International Metastatic RCC Database Consortium）：新增中性粒细胞和血小板计数。

•         ●应用：转移性肾癌的生存预测（低/中/高危分组）。

（2）影像学模型

•         ●AI辅助诊断：基于CT/MRI的深度学习模型（如区分良恶性肾占位）。

（3）分子分型模型

•         ●TCGA分类：透明细胞癌（ccRCC）的mRNA表达分型（如ccA/ccB亚型，预后差异显著）。

4. 研究热点与挑战

•         ●免疫治疗模型：人源化小鼠（移植人类免疫系统）测试PD-1/CTLA-4抑制剂。

•         ●耐药模型：长期低剂量给药诱导耐药细胞系或PDX模型。

•         ●微环境模拟：共培养体系（肿瘤细胞+成纤维细胞+免疫细胞）。

5. 资源推荐

•         ●数据库：

• TCGA-KIRC（肾癌基因组数据）

• CCLE（Cancer Cell Line Encyclopedia）

•         ●工具：CRISPR筛选、单细胞测序（scRNA-seq）解析肿瘤异质性。

          根据研究目标（机制探索、药物开发或临床预测），需结合多种模型互补验证。例如：

•        ●基础研究：GEMMs + 类器官

•        ●转化研究：PDX + 免疫人源化小鼠

•        ●临床验证：回顾性队列（IMDC评分） + 前瞻性试验

         如果需要更具体的模型选择或实验设计建议，可进一步说明研究方向（如靶向治疗、免疫微环境等）。

         免责声明：本文内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系

咨询电话： 400-6988-095