铁死亡-上海交大苏冰团队揭示CD8+T细胞抵抗铁死亡新机制，带来抗肿瘤免疫新思路！

维持足够的外周CD8+T细胞数量对于建立强大的宿主免疫应答以对抗病原体感染至关重要，抗肿瘤免疫应答的有效性也与浸润在肿瘤微环境中的功能性CD8+T细胞数量呈正相关。外周CD8+T细胞数量受到体内平衡机制的严格调控，以保持整个成年期的总体规模相对恒定，但调控这一过程的确切分子机制仍不完全清楚。

2024年5月20日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰团队在 Cell Discovery 期刊发表了题为：DEPDC5 protects CD8+ T cells from ferroptosis by limiting mTORC1-mediated purine catabolism 的研究论文。

该研究将DEPDC5介导的mTORC1信号通路与CD8+T细胞对铁死亡的抵抗联系起来，揭示了DEPDC5在保护CD8+T细胞细胞免受活性氧（ROS）诱导的铁死亡中的新作用，从而提出了一种通过抑制CD8+T细胞铁死亡来增强抗肿瘤免疫的新策略。

维持足够的外周CD8+T细胞数量对于建立强大的宿主免疫应答以对抗病原体感染至关重要，抗肿瘤免疫应答的有效性也与浸润在肿瘤微环境中的功能性CD8+T细胞数量呈正相关。外周CD8+T细胞数量受到体内平衡机制的严格调控，以保持整个成年期的总体规模相对恒定，但调控这一过程的确切分子机制仍不完全清楚。

2024年5月20日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰团队在 Cell Discovery 期刊发表了题为：DEPDC5 protects CD8+ T cells from ferroptosis by limiting mTORC1-mediated purine catabolism 的研究论文。

该研究将DEPDC5介导的mTORC1信号通路与CD8+T细胞对铁死亡的抵抗联系起来，揭示了DEPDC5在保护CD8+T细胞细胞免受活性氧（ROS）诱导的铁死亡中的新作用，从而提出了一种通过抑制CD8+T细胞铁死亡来增强抗肿瘤免疫的新策略。

DEPDC5维持外周CD8+T细胞数量和抗肿瘤免疫能力

在机制上，DEPDC5缺陷导致了CD8+T细胞的mTORC1活性增强，从而诱导ATF4表达，进而增加黄嘌呤氧化酶（XO）和脂质ROS的表达，导致自发性铁死亡。

综上所述，该研究将DEPDC5介导的mTORC1信号通路与CD8+T细胞对铁死亡的抵抗联系起来，揭示了DEPDC5在保护CD8+T细胞免受ROS诱导的铁死亡中的新作用，从而提出了一种通过抑制CD8+T细胞铁死亡来增强抗肿瘤免疫的新策略。

来源：生物世界