肿瘤免疫 | Mol Cancer ：复旦大学吴小华团队首次评估新型多靶点激酶抑制剂chiauranib在卵巢癌患者中的疗效! !

铂耐药或难治性卵巢癌是一种高度致命的妇科疾病，治疗方案有限。Chiauranib是一种新型的小分子选择性抑制剂，可有效靶向Aurora B、CSF - 1R等多条通路，抑制细胞周期进程，提高抗肿瘤免疫功能，并通过VEGF通路促进肿瘤消退。

2024 年 8 月 9 日，复旦大学吴小华团队在 Molecular Cancer 在线发表题为 “Efficacy and safety of chiauranib in a combination therapy in platinum-resistant or refractory ovarian cancer: a multicenter, open-label, phase Ib and II study” 的研究报告。这是首个评估卵巢癌患者中新型多靶点激酶抑制剂chiauranib的研究。该研究发现，chiauranib与依托泊苷或周剂量紫杉醇联用可显著提高疗效，且不良反应可控。

继Ib期单药治疗研究后，又进行了II期研究，以评估chiauranib联合化疗的疗效。研究对象为复发性卵巢癌的中国患者。符合条件的患者接受chiauranib联合最多6个周期的化疗：依托泊苷( CE组)或周剂量紫杉醇( CP组)。经过联合治疗后，表现出完全或部分缓解、或病情稳定的患者进入维持治疗阶段，接受chiauranib单药治疗。根据RECIST v1.1标准，主要研究终点为无进展生存期( PFS )。

卵巢癌是一种高度致命的妇科恶性肿瘤，在全球女性中排名第八。2020年，约有313,959例新病例被诊断，导致207,252人死亡。大多数患者被诊断为晚期疾病(III期或IV期)。治疗通常包括手术切除和化疗。然而，尽管最初对铂类化疗有积极反应，但超过75%的患者会复发。最终，几乎所有患者都对铂产生耐药性。铂类耐药是指在最近一次以铂类为基础的化疗后6个月内出现的疾病进展，其发生率较高，预后较差。尽管单药化疗疗效有限，但仍是复发性铂类耐药卵巢癌的主要治疗手段。从机制上讲，抗血管生成治疗可以提高铂类耐药或难治性肿瘤的治疗效果。一些研究探讨了抗血管生成靶向疗法 (例如, VEGFR单克隆抗体或酪氨酸激酶抑制剂( TKI )疗法)治疗卵巢癌，但仅从这些疗法获得的结果并不令人满意。总体而言，血管靶向单药治疗与非铂类单药化疗具有相似的疗效。尽管贝伐珠单抗已被FDA批准用于接受不超过2种先前化疗方案的铂类耐药卵巢癌，但由于中国尚未开展铂类耐药或铂类耐药卵巢癌的临床试验，贝伐珠单抗未被NMPA批准上市。因此，治疗铂耐药或铂难治性卵巢癌的临床需求仍未得到满足。

患者治疗反应的Swimmer图和PFS的Kaplan - Meier图（图源自Molecular Cancer ）

来源：iNature