惊喜！新型药物Patiromer不仅能降钾，还能降磷！

      高磷血症是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症之一，且患病率随着肾小球滤过率（eGFR）下降而逐渐增高。DOPPS研究表明，CKD 4期患者中有20％合并高磷血症，CKD 5期患者中则有一半以上的患者出现高磷血症。高磷血症与CKD患者死亡风险密切相关，因此KDIGO指南建议对于CKD 3期以上的患者应监测血磷水平，并将其控制在2.5-4.5mg/dL之间。

      目前，现有的磷酸盐结合剂存在不足，尤其对于透析患者是否使用磷酸盐结合剂还存在争议。因此，需要寻找新型降磷药物。

      2023年3月23日，AJKD刊登了一项对Patiromer三项临床研究（TOURMALINE、AMETHYST-DN和OPAL-HK）的事后分析。该分析显示，在CKD患者接受Patiromer治疗2周后，血钾和血磷均下降至正常范围。这一发现为治疗CKD患者高血钾和高磷血症提出了新的解决方案，同时表明Patiromer具有巨大的应用前景。

      研究设计

      这是一项纳入了三项临床研究的事后分析。纳入本次事后分析CKD患者的基线血钾＞ 5.0mEq/L，血磷＞4.5mg/dL，并且没有接受透析治疗。患者接受了至少1剂的Patiromer，剂量为8.4~33.6g/d，且基线时未接受任何磷酸盐结合剂的治疗。

      研究的主要终点为接受治疗后的第二周和第四周时患者的血钾、血磷、血镁、血钙的改变情况。安全性终点为不良事件。

      研究结果

      总计入组578例患者，其中357例（61.8%）患者为男性，平均（SD）年龄为65.5（9.9）岁，463例（80.1%）患者合并糖尿病。基线平均（SD）eGFR为39.1（19.1）ml/min/1.73㎡，218例（37.7%）患者为CKD 4期或5期患者。平均血钾、血磷分别为5.4（0.4）mEq/L和3.9（0.7）mg/dL。值得注意的是，大部分（85.1%）的患者血磷≤4.5mg/dL，86例（14.9%）患者血磷＞4.5mg/dL。

      在接受了4周的Patiromer治疗后，血钾显著下降，而血磷则与基线磷酸盐水平相关。对于血磷＞4.5mg/dL的患者而言，血磷在第二周时就显著下降（-0.60；95% CI，-0.80~-0.40），在第二周和第四周期间，血磷保持稳定（-0.62；95% CI，-0.87~-0.36）（图1）。提示Patiromer可以调节血磷水平，将其控制在正常范围内（＜4.5mg/dL）。

图1 事后分析结果

      不论是在第2周还是在第4周，患者的血钙和血镁均处于正常范围内。但与基线相比，在第4周时，患者的血镁发生下降，血磷＞4.5mg/dL和≤4.5mg/dL患者的血镁分别下降了0.25mg/dL（95% CI，-0.30~-0.19）和0.15 mg/dL（95% CI，-0.17~-0.12）；而血钙无显著差异。

      总体而言，患者对Patiromer的耐受性良好，未发现与Patiromer相关的严重不良事件。常见的不良事件为便秘、腹泻和腹部不适。

      研究讨论

      Patiromer是一种新型降钾药，于2015年在美国上市。它是一种不可吸收的球状有机聚合物，内含的钙离子在结肠与钾离子交换，使钾离子吸收减少从而降低血钾浓度。尽管临床前研究表明钙离子可以结合磷酸盐，但最近的研究发现Patiromer的主要作用是通过结肠中钾离子的交换来降低血钾水平。同时，该药物还可以通过减少肠道中磷酸盐的吸收，进而降低血磷水平。

      现有的临床研究主要研究方向为验证Patiromer的降钾功效，而并未关注其降磷功效。虽然，有研究发现Patiromer似乎对患者的血磷有所影响，但并未系统性地进行分析与总结。据悉，本次事后分析是第一次发现，多项研究的数据表明Patiromer在降磷方面有一定疗效。

      值得注意的是，高磷血症和高钾血症都是CKD患者常见的电解质紊乱。在本次研究中14.9%的高钾血症患者合并高磷血症患者。这意味着部分CKD患者需要同时降磷降钾。Patiromer可能是这些患者的理想药物。

      Patiromer不仅可以通过结肠中钾离子的交换降低血钾水平，还可以通过减少肠道中磷酸盐的吸收，从而降低血磷水平。这意味着Patiromer可能成为治疗CKD患者高血钾和高磷血症的一个有效选择。此外，与其他药物相比，Patiromer对血钙水平无显著影响。因此，Patiromer有望成为治疗CKD患者的一款全面、安全、有效的药物。

      参考文献

0.1. Bushinsky DA, Budden JJ, Kalra PA, et al. Patiromer Treatment in Patients With CKD, Hyperkalemia, and Hyperphosphatemia: A Post Hoc Analysis of 3 Clinical Trials. Am J Kidney Dis. 2023 Mar 23:S0272-6386(23)00576-0.

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