姜学军团队发现铁死亡监测独立于GPX4，并由性激素差异调节！

MBOAT1和MBOAT2分别受到性激素受体（雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)）的转录上调。ER或AR拮抗剂联合诱导铁死亡可显著抑制ER+乳腺癌和AR+前列腺癌的生长，即使肿瘤对单药激素治疗耐药。

另外，2019年7月24日，空军军医大学陈志南及美国纪念斯隆凯特琳癌症中心姜学军共同通讯在Nature 在线发表题为“Intercellular interaction dictates cancer cell ferroptosis via NF2–YAP signalling”的研究论文，该研究证明了细胞间相互作用和细胞内NF2-YAP信号在决定铁死亡中的作用，并且还表明NF2-YAP信号传导中的恶性突变可以预测癌细胞对未来诱导铁死亡的疗法的反应性。

2007年1月12日，纪念斯隆凯特琳癌症中心姜学军团队在Cell 在线发表题为“NEDD4-1 is a proto-oncogenic ubiquitin ligase for PTEN”的研究论文，该研究发现NEDD4-1是一个潜在的原癌基因，通过泛素化负调控PTEN，类似于Mdm2和p53的模式。

2003年1月10日，德州大学西南医学中心王晓东团队（姜学军为第一作者）在Science 在线发表题为“Distinctive Roles of PHAP Proteins and Prothymosin-α in a Death Regulatory Pathway”的研究论文，该研究揭示了癌蛋白ProT和肿瘤抑制因子PHAP在细胞凋亡中的调节作用。

机理模式图。图自：Cell

该研究利用全基因组CRISPR激活筛选，鉴定了膜结合O-酰基转移酶结构域2 (MBOAT2)，一种溶索-PL酰基转移酶(LPLAT)，作为一种铁死亡抑制基因。作者证明MBOAT2选择性地将单不饱和脂肪酸(mufa)转化为lyso-磷脂酰乙醇胺(lyso-PE)。由于PE-PUFA是PL过氧化的首选底物，也是铁死亡敏感性的主要决定因素，MBOAT2可以有效抑制铁死亡。更重要的是，MBOAT2可以独立于GPX4和FSP1，通过PL重塑介导的监测机制来预防铁死亡。作者还发现另一个LPLAT成员MBOAT1通过类似的机制抑制铁死亡。

值得注意的是，MBOAT2和MBOAT1分别被雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)直接上调。抗AR药物enzalutamide (ENZ)和ARV-110通过下调MBOAT2表达使AR+前列腺癌(PCa)细胞致敏，ER降解剂fulvestrant (Ful)通过下调MBOAT1表达使ER+乳腺癌(BCa)细胞致敏。总之，该研究证明了性激素信号通过MBOAT21 /2介导的PL重塑抑制癌细胞的铁死亡，这些调节事件可以用于治疗具有特定遗传背景的癌症。

来源：iNature

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