小剂量链脲霉素结合高脂饲料喂养诱导糖耐量异常小鼠模型

一、研究背景

 健康人接受葡萄糖刺激后，胰岛素呈双相分泌，1相分泌发生在糖刺激后5至10 min，血胰岛素水平急剧升高并快速降低，随后进入2相分泌，并随着糖刺激的存在而持续发生。胰岛素1相分泌减少是引起糖耐量异常的主要因素。临床中部分患者空腹血糖正常，但餐后血糖明显升高，即糖耐量异常，被认为处于糖尿病前期。如果不加以控制，那么会增加发生糖尿病的风险。

糖耐量异常的诊断是指空腹血糖，没有达到糖尿病的诊断标准，即在7mmol/L以下。同时OGTT糖耐量试验2小时，静脉血浆血糖大于或者等于7.8mmol/L，且要小于11.1mmol/L就是糖耐量异常。是糖正常人向糖尿病的过度状态。

二、制备方法

SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，8-10周龄左右。

柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液配制

称取1.197 g柠檬酸，1.264 g柠檬酸三钠，加90 ml双蒸水完全溶解后调节pH值至4.4，定容至100 ml，4度保存备用。

2. 链脲霉素溶液配制（40 mg/kg）及注射

采用柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液配制链脲霉素溶液，配制后避光冰浴保存。腹腔注射前所有小鼠禁食过夜（自由饮水），一般小鼠的注射体积为0.1 ml/10 g体重。

3. 高脂饲料喂养

小鼠注射STZ后一周开始给予高脂饲料喂养（脂肪含量60%），定期监测血糖和体重。

4. 模型分析指标

喂养高脂饲料过程中，定期监测小鼠血糖和体重，并进行口服葡萄糖耐量实验，考察口服葡萄糖负荷后30 min的血糖水平，计算30 min血糖上升百分数。如果显著高于正常对照组小鼠，则表示模型成功。

三、评价与验证

喂养高脂饲料过程中，定期监测小鼠血糖和体重，发现小剂量STZ结合高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠随机血糖水平和体重较正常对照组小鼠均明显升高，且喂养2至3个月后小鼠发生明显的葡萄糖耐量异常。

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