动物实验

呼吸系统疾病——哮喘模型

这是一个在医学和药理学研究中至关重要的工具，用于模拟人类哮喘的病理生理特征，以深入理解疾病机制和测试新疗法的有效性。哮喘模型主要分为两大类：体内模型（动物模型）和体外模型（细胞模型）。近年来，类器官等更复杂的体外模型也发展迅速。

这是最传统和最常用的哮喘模型，主要在动物身上（尤其是小鼠和大鼠）复制人类哮喘的关键特征。

●小鼠：最常用的物种。优点是基因背景清晰、成本相对较低、繁殖快、拥有丰富的基因修饰品系（如基因敲除鼠）。缺点是气道结构与人类有差异（如小鼠支气管下无软骨）。
●大鼠：气道更大，便于进行某些生理学测量（如气道灌洗）。
●豚鼠：历史上常用，因其气道高反应性非常明显，但可用的工具试剂（如抗体、基因信息）较少。
●其他：如兔子、狗、羊（用于研究慢性哮喘或过敏性支气管肺曲霉菌病等特定模型），但使用较少。
二、体外模型
主要用于研究特定细胞或分子在哮喘中的作用，避免了动物模型的复杂性。
细胞系：
●人支气管上皮细胞：用于研究气道上皮屏障功能、细胞因子释放、黏液分泌等。
●平滑肌细胞：用于研究气道收缩和增生机制。
●免疫细胞：如T细胞（Th2分化）、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等，用于研究免疫应答。
●共培养模型：将上皮细胞与平滑肌细胞、免疫细胞等一起培养，更能模拟体内细胞间的相互作用。
●类器官：这是一种3D细胞培养技术，能从干细胞或组织祖细胞培育出微型、简化版的“肺部器官”。肺类器官包含多种细胞类型，并能自我组织，能更好地模拟人体器官的复杂结构和功能，是未来哮喘研究的重要方向。

核心原理是模拟哮喘的致敏和激发两个阶段。

●致敏剂：最常用的是卵清蛋白。它是一种无害的蛋白质，免疫系统会将其识别为外来抗原（过敏原）。
●佐剂：通常与致敏剂一起使用，以增强免疫反应，最常用的是氢氧化铝。
总结
哮喘模型是理解哮喘复杂病理过程和开发新药的基石。动物模型（尤其是小鼠）提供了整体性的研究视角，而体外模型和类器官则提供了细胞和分子水平的精细分析工具。将这些模型结合起来，取长补短，是推动哮喘研究向前发展的关键。没有一种模型是完美的，因此对实验结果的解读需要谨慎，并最终需要在临床研究中验证。
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